DESTINY-Breast09 III期试验结果显示，相较THP方案，优赫得联合帕妥珠单抗可将疾病进展或死亡风险降低44%，中位无进展生存期超过三年1
此次获批将优赫得前移至HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗阶段，有望改善患者的长期治疗结局
重磅发布
阿斯利康今日宣布，由阿斯利康和第一三共共同开发与商业化的优赫得（英文商品名：Enhertu，通用名：注射用德曲妥珠单抗），经国家药品监督管理局（NMPA）2026年8月11日批准，联合帕妥珠单抗适用于一线治疗不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。
本次获批是基于DESTINY-Breast09全球III期试验的积极结果，相关数据已在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布，并随后发表在新英格兰医学杂志（The New England Journal of Medicine）。1
研究结果显示，对于既往未接受过化疗或HER2靶向治疗、或在被诊断出晚期或转移性疾病前六个月以上接受过靶向HER2的新辅助或辅助疗法的HER2阳性转移性乳腺癌患者，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗与THP方案相比，可使疾病进展或死亡风险降低44%（风险比[HR] 0.56; 95%置信区间[CI]：0.44-0.71；p<0.00001)。经盲态独立中心评估（BICR），德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组的中位无进展生存期（mPFS）达到40.7个月(95% CI: 36.5-无法估计[NE])，而THP组的则为26.9个月 (95% CI: 21.8-无法估计[NE])。德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组的PFS获益在各个预设亚组中均保持一致。1
德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组经确认的客观缓解率（ORR）为85.1% (95% CI: 81.2-88.5)，而THP组为78.6% (95% CI: 74.1-82.5)。德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组有58例患者（占比15.1%）实现了完全缓解（CR），而THP组有33例（占比8.5%）。德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组的中位缓解持续时间（DOR）超过三年（39.2个月），而THP组为26.4个月。1
中国患者占DESTINY-Breast09研究入组总人数的近四分之一。在2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会上公布的中国队列亚组分析结果显示，该研究中国患者人群获益与全球研究结果保持一致，其中德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组治疗中国人群的客观缓解率（ORR）为95.5%2。
DESTINY-Breast09研究中，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的安全性特征与各单药已知的安全性特征一致，未发现新的安全性问题。
江泽飞 教授
中国临床肿瘤学会（CSCO）候任理事长DESTINY-Breast09研究主要研究者
尽管抗HER2靶向治疗已取得长足进步，但HER2阳性转移性乳腺癌治疗仍面临挑战，优化一线治疗策略、延长生存是核心目标。在DESTINY-Breast09研究中，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗的中位无进展生存期超过三年，有望成为这一领域新的标准治疗，期待此治疗方案能使更多中国患者受益。
关于HER2阳性转移性乳腺癌
乳腺癌是全球最高发的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一3。2024年，全球乳腺癌新发病例超过240万，死亡人数超过69万3。在中国，乳腺癌是女性最常见的癌症，2024年约有376,000名患者被诊断患病，死亡人数近73,000人4。尽管早期乳腺癌患者的生存率较高，但对于确诊为转移性乳腺癌或病情进展到转移阶段的乳腺癌患者，预计确诊后五年生存率仅约30%5。
HER2是一种酪氨酸激酶受体，是一种促生长蛋白，在包括乳腺癌在内的多种类型肿瘤细胞表面表达6。HER2蛋白过度表达可能是由于HER2基因扩增所致，通常与乳腺癌的侵袭性疾病和不良预后相关7。大约五分之一的乳腺癌病例被认为是HER2阳性8。
HER2阳性转移性乳腺癌是一种侵袭性疾病，由HER2的过表达或扩增驱动，约影响15%至20%的转移性乳腺癌患者9。仅在G7国家，每年约有23,000名患者接受一线HER2阳性治疗10。尽管HER2靶向治疗改善了治疗结局，但预后仍不理想，大多数患者在接受一线THP方案（该方案作为标准治疗方案已沿用十余年）治疗后的两年内会出现疾病进展7,11-13。此外，大约三分之一的患者在一线治疗后由于疾病进展或死亡，未继续接受进一步的治疗14,15。
关于DESTINY-Breast09研究
DESTINY-Breast09研究是一项全球多中心、随机、开放性、III期临床试验，旨在评估德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）单药治疗或与帕妥珠单抗联合治疗相较标准治疗方案THP（包括紫杉类药物［多西他赛或紫杉醇］、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）在HER2阳性转移性乳腺癌患者一线治疗中的有效性和安全性。
患者以1:1:1的比例被随机分配至以下三组之一：德曲妥珠单抗单药治疗联合安慰剂；德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗组；THP治疗组。按以下因素进行分层随机化：既往治疗情况（初诊转移性疾病与早期疾病进展复发转移性疾病）、激素受体（HR）状态和PIK3CA基因突变状态。
DESTINY-Breast09研究的主要终点是由盲态独立中心评估（BICR）的无进展生存期（PFS），适用于德曲妥珠单抗单药治疗组和德曲妥珠单抗联合治疗组。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）以及研究者评估的PFS、第二次无进展生存期（PFS2）以及安全性。
DESTINY-Breast09研究在非洲、亚洲、欧洲、北美洲和南美洲共纳入了1,157例患者。欲了解有关该研究的更多信息，请访问https://clinicaltrials.gov/。
关于德曲妥珠单抗
德曲妥珠单抗是?款靶向HER2的ADC。采?第?三共专有的DXd ADC技术设计，是第?三共肿瘤产品组合中领先的ADC，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项?。德曲妥珠单抗由?源化抗HER2单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接?与拓扑异构酶I抑制剂（喜树碱类衍?物DXd）连接组成。
基于DESTINY-Breast11试验结果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）已在中国、新加坡和美国获批序贯紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP），适用于HER2阳性II期（高危）或III期乳腺癌成人患者的新辅助治疗。该适应症能否在中国持续获批可能取决于确证性试验中对其临床获益的验证和描述。
基于DESTINY-Breast05试验结果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）已在美国获批用于在接受以紫杉类药物为基础、并含曲妥珠单抗（可合用或不合用帕妥珠单抗）的新辅助治疗后，仍残存侵袭性病灶的HER2 阳性乳腺癌成年患者的辅助治疗。
基于DESTINY-Breast09试验结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）联合帕妥珠单抗已在中国、印度、以色列、沙特阿拉伯、新加坡、韩国、瑞士、阿联酋与美国获批，用于经当地批准的检测发现的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+或ISH+）成人乳腺癌患者的一线治疗。
基于DESTINY-Breast03试验结果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）已在全球100多个国家/地区获批，用于治疗不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）乳腺癌的成人患者，这些患者既往在转移阶段接受过一种（或一种以上）抗HER2的治疗方案，或在新辅助或辅助疗法期间及完成之后六个月内出现疾病复发。
基于DESTINY-Breast06试验结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过75个国家/地区获得批准，?于不可切除或转移性HR阳性、HER2低表达(IHC 1+ or IHC 2+/ ISH-)或经当地批准的检测发现其肿瘤具有HER2超低表达（IHC 0，存在细胞膜染?）的乳腺癌成?患者，这些患者在转移阶段接受过?种或?种以上内分泌治疗后疾病进展。
基于DESTINY-Breast04试验结果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）已在全球超过100个国家/地区获批，用于治疗不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌的成人患者，这些患者既往在转移阶段接受过一种系统治疗，或在辅助化疗期间或完成后六个月内出现疾病复发。
基于DESTINY-Lung02和/或DESTINY-Lung05试验结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过80个国家/地区获得批准，?于治疗经当地或地区批准的检测证实存在HER2（ERBB2）激活突变，且既往接受过?少?种系统治疗的不可切除或转移性??细胞肺癌（NSCLC）成?患者。该适应症能否在中国和美国持续获批可能取决于确证性试验中对其临床获益的验证和描述。
基于DESTINY-Gastric01、DESTINY-Gastric02和/或DESTINY-Gastric04试验结果，德曲妥珠单抗（6.4 mg/kg）已在全球超过90个国家/地区获批，?于患有局部晚期或转移性HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）胃或胃?管交界处（GEJ）腺癌成?患者，这些患者既往接受过基于曲妥珠单抗的治疗?案。
基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02和/或HERALD研究的疗效结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过45个国家/地区获批，?于治疗既往接受过系统治疗且没有其他有效治疗?案的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成?患者。该适应症在美国能否继续获批可能取决于确证性试验中对其临床获益的验证和描述。
